ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ 10
Τίτλος: «Ομάδα μελέτης αναπνευστικής ανοσολογίας και ανοσολογικής ανοχής»
Υπεύθυνη: Μαρία Τσουμακίδου
Τρέχοντα και μελλοντικά ερευνητικά πρωτόκολλα:
Η ομάδα μας διερευνά το ρόλο των δενδριτικών κυττάρων στους μηχανισμούς ανοσολογικής ανοχής του καρκίνου του πνεύμονα. Ο στόχος μας είναι η ανακάλυψη νέων μορίων-στόχων που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν στην κλινική πράξη για να προάγουν τις αντι-καρκινικές ανοσολογικές απαντήσεις. Για το σκοπό αυτό έχουμε επικεντρωθεί στην μελέτη ενός ενδοκυττάριου μονοπατιού μεταγωγής σήματος, του μονοπατιού WNT. Απομονώνοντας τέσσερις διαφορετικούς πληθυσμούς αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων από ανθρώπινους πνευμονικούς μη μικροκυτταρικούς όγκους, μελετάμε το μεταγράφωμά τους με την τεχνολογία του RNA sequencing, ώστε να αναπτύξουμε ένα δίκτυο συσχέτισης του μονοπατιού WNT με άλλα ενδοκυττάρια μονοπάτια που επάγουν την ανοσολογική ανοχή του καρκίνου του πνεύμονα. Ταυτοχρόνως, εμφυτεύουμε καρκινικά κύτταρα στους πνεύμονες ποντικών και εξετάζουμε τις αντι-καρκινικές απαντήσεις των δενδριτικών κυττάρων και των Τ λεμφοκυττάρων in vivo. Προκειμένου να εμβαθύνουμε στους μηχανισμούς της επαγόμενης από τον όγκο ανοσολογικής ανοχής, χρησιμοποιούμε WNT-reporter και dendritic cell-conditional knock-out διαγονιδιακά ποντίκια.
Παράλληλα, προσπαθούμε να διερευνήσουμε τη μηχανιστική σχέση μεταξύ της Χρόνιας Αποφρακτικής Πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ) και του καρκίνου του πνεύμονα. Η υπόθεσής μας είναι ότι η χρόνια φλεγμονή, που σχετίζεται με το βαρύ ιστορικό έκθεσης σε καπνό τσιγάρου των ασθενών με ΧΑΠ, προάγει την ανοσολογική ανοχή του καρκίνου του πνεύμονα λόγω άμεσης καταστολής των πνευμονικών δενδριτικών κυττάρων. Έχοντας αναπτύξει διπλά πειραματικά μοντέλα ΧΑΠ/καρκίνου του πνεύμονα, μελετάμε τους μηχανισμούς με τους οποίους τα δενδριτικά κύτταρα ασθενών με ΧΑΠ διαμορφώνουν τις αντι-καρκινικές απαντήσεις των Τ λεμφοκυττάρων. Ταυτόχρονα, συνδυάζουμε δεδομένα από πρωτεομική ανάλυση του μικροπεριβάλλοντος της ΧΑΠ και από ανάλυση του μεταγραφώματος των δενδριτικών κυττάρων ασθενών με ΧΑΠ, προκειμένου ανακαλύψουμε νέες συσχετίσεις μεταξύ περιβαλλοντικών φλεγμονωδών σημάτων και ενδοκυττάριων ανοσοκατασταλτικών διεργασιών. Η ταυτοποίηση μηχανισμών ανοσολογικής ανοχής σε έδαφος ΧΑΠ και καρκίνου του πνεύμονα, μπορεί να δημιουργήσει νέους θεραπευτικούς στόχους για την πρόληψη και/ή θεραπεία του καρκίνου.
Αντιπροσωπευτικές δημοσιεύσεις:
Tolerogenic signaling by pulmonary CD1c+ dendritic cells induces regulatory T cells in patients with chronic obstructive pulmonary disease by IL-27/IL-10/inducible costimulator ligand. Tsoumakidou M, Tousa S, Semitekolou M, Panagiotou P, Panagiotou A, Morianos I, Litsiou E, Trochoutsou AI, Konstantinou M, Potaris K, Footitt J, Mallia P, Zakynthinos S, Johnston SL, Xanthou G. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):944-954.
CXCL13 production in B cells via Toll-like receptor/lymphotoxin receptor signaling is involved in lymphoid neogenesis in chronic obstructive pulmonary disease. Litsiou E, Semitekolou M, Galani IE, Morianos I, Tsoutsa A, Kara P, Rontogianni D, Bellenis I, Konstantinou M, Potaris K, Andreakos E, Sideras P, Zakynthinos S, Tsoumakidou M. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jun 1;187(11):1194-202.
Dendritic cells in chronic obstructive pulmonary disease: new players in an old game. Tsoumakidou M, Demedts IK, Brusselle GG, Jeffery PK. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1180-6.
Cigarette smoking alters bronchial mucosal immunity in asthma. Tsoumakidou M, Elston W, Zhu J, Wang Z, Gamble E, Siafakas NM, Barnes NC, Jeffery PK. Am J Respir Crit Care Med. 2007 May 1;175(9):919-25.
